Нові результати дають надію на потенційні методи лікування, які могли б покращити соціальні навички у людей із цим розладом.
Дослідження та висновки
Іспанські дослідники генетично модифікували мишей, впровадивши мутацію в ген Shank3, який відповідає за організацію та підтримку нейронних зв’язків, які називаються синапсами. Мутації в Shank3 раніше пов’язували з різними нейрокогнітивними захворюваннями, включаючи хворобу Альцгеймера та аутизм, але точний механізм залишається незрозумілим.
Результати показали, що у мишей з мутацією Shank3 не виробляється достатньої кількості гормону вазопресину, який відповідає не лише за баланс рідини та артеріальний тиск, а й за два рецепторні шляхи: один з яких інтерпретує соціальні сигнали, а інший пов’язаний з агресією.
Цей гормон життєво важливий для соціалізації, проте його недолік може вплинути на поведінку, схожу на поведінку людей з аутизмом.
Тести на щурах
Мутантних мишей піддали серії соціальних та поведінкових тестів, включаючи вільне переміщення, індивідуальну взаємодію з іншими мишами та введення в їхнє середовище нової миші. Порівняно з контрольною групою, у них спостерігалося зниження соціальної поведінки, наприклад, відсутність інтересу до дослідження та мала взаємодія з іншими мишами.
Аналіз показав, що у мутантних мишей було менше нейронів, що секретують вазопресин, особливо в області мозку, що називається латеральною перегородкою, яка регулює соціальну поведінку, тривожність та страх. Дефіцит вазопресину в цій галузі призводив до зниження соціалізації, а також зниження контрольованої агресії, необхідної для маркування території.
Маніпулюючи рецепторами вазопресину окремо, дослідники змогли покращити соціалізацію, не викликаючи надмірної агресії, що є важливим кроком на шляху до потенційних методів лікування людей з аутизмом.
Вплив на людей
Отримані результати можуть стати першим кроком на шляху до розробки препаратів, що вибірково активують рецептор AVPR1a, який контролює соціалізацію, покращуючи соціальні навички у людей з аутизмом без посилення агресії.
Дослідники також припускають, що цей шлях вазопресину розвиненіший у чоловіків, що може пояснити, чому аутизм частіше зустрічається у хлопчиків: за даними CDC, аутизм діагностується приблизно у 5% хлопчиків у порівнянні з 1.4% дівчаток.
Доктор Фелікс Лерой, провідний автор дослідження в Інституті нейронаук Університету Мігеля Ернандеса де Ельче, сказав:
«Нам вдалося покращити соціалізацію, не підвищуючи агресію, що має принципове значення під час планування майбутніх методів лікування. Результати показують, що майбутні методи лікування можуть бути персоналізовані з урахуванням цих гендерних відмінностей».
Контекст аутизму
Число випадків аутизму в США різко зросло: зараз це одна з 31 дитини, в порівнянні з одним із 150 на початку 2000-х років. Експерти в галузі охорони здоров’я пов’язують це зростання головним чином з покращенням діагностики та увагою до раніше недооцінених груп населення, таких як дівчатка та дорослі. Однак генетичні мутації, у тому числі мутації в гені Shank3, відіграють значну роль, зумовлюючи 40-80% ризику розвитку аутизму, і до одного з п’яти випадків пов’язані з мутаціями в одному гені.
Перспективи на майбутнє
В даний час кілька препаратів, що впливають на вироблення вазопресину, такі як толваптан та коніваптан, використовуються для лікування інших захворювань, таких як низький рівень натрію та проблеми з нирками. Однак це дослідження відкриває шлях до розробки нових, більш цілеспрямованих методів лікування, які могли б покращити соціальну поведінку людей з аутизмом без небажаних побічних ефектів.
